Fosforilacao da proteina bad e transicao da permeabilidade mitocondrial na apoptose de celulas de tumor de "walker 256" mediada por lipoxigenases.

• Processo: 00/11314-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Claudia Barbosa Ladeira de Campos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/13012-5 - Metabolismo de oxigênio e cálcio e suas relações com a vida e morte celular, AP.TEM
• Auxílio(s) vinculado(s): 02/09210-3 - A new method to quantify mitochondrial cytochrome c release during cell death: immunodetection of cytochrome c following selective permeabilization of the plasma membrane, AP.PAPI
• Assunto(s): Lipoxigenase Mitocôndrias Apoptose Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bad | Lipoxigenases | Mitocondria | Tumor

Resumo

A morte celular por apoptose é um fenômeno que ocorre a todo momento em tecidos sãos, acometendo células que deixaram de ser úteis ou que adquiriram alterações genéticas danosas. As células que conseguem escapar da morte celular podem tornar-se transformadas, o que permite que se instale um quadro proliferativo sem controle e formação de tumores. Mediadores inflamatórios derivados do metabolismo do ácido aracdônico (via lipoxigenases e ciloxigenases) podem atuar tanto como pró-quanto anti-carcinogênicos por regularem mecanismos de morte celular tipo apoptose. O objetivo deste projeto é estudar os mecanismos intracelulares através dos quais as lipoxigenases controlam a apoptose de células de tumor de Walker 256, analisando especificamente, a regulação da fosforilação da proteína Bad, liberação do citócromo c e alterações da permeabilidade mitocondrial, apontados como eventos intracelulares mediadores da apoptose em diversos sistemas. Conhecer e entender os mecanismos adaptativos desenvolvidos pelos tumores para escapar da morte celular poderá permitir o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes que impeçam o aparecimento, progressão ou até possibilitem a cura de alguns tumores em humanos. (AU)