Expressao de conexinas na neurodegeneracao causada por trauma mecanico na retina de ratos.

• Processo: 07/51072-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Guilherme Shigueto Vilar Higa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Conexinas Junções comunicantes Sistema visual Retina Sistema nervoso Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Conexinas | Expressao Genica | Juncoes Comunicantes | Retina | Sistema Nervoso | Sistema Visual

Resumo

O acoplamento celular provido pelos canais de junções comunicantes (gap junctions, JC) permite a passagem de pequenas moléculas de até 1 kDa e tons. Estes canais são formados por subunidades chamadas de conexinas (Cx), cuja composição determina as propriedades do acoplamento. Na retina, além do importante papel durante o desenvolvimento e na sinalização visual, o acoplamento celular tem sido implicado em processos relacionados com a sobrevivência/morte celular. Estudos utilizando bloqueadores farmacológicos de JC e modelos animais KO para Cxs têm apresentado resultados contraditórios com relação ao papel do acoplamento na neuroproteção/neurodegeneração. Neste contexto, estamos interessados em determinar a expressão de Cxs em resposta às lesões na retina. A expressão gênica e protéica de Cxs será analisada após trauma mecânico realizado por meio de agulha fina, modelo que permite a visualização do foco, penumbra e áreas adjacentes à lesão. Utilizando técnicas combinadas, como PCR em tempo real e imuno-histoquímica, avaliaremos a expressão de Cxs em diferentes tempos pós-lesão. Funcionalmente, o uso de bloqueadores farmacológicos de JC (carbenoxolone, quinina) combinados com métodos para avaliar a morte celular (TUNEL e FluoroJade) determinarão o papel do acoplamento na perda neuronal secundária. Com este projeto, esperamos esclarecer aspectos relacionados com a plasticidade de Cxs e o acoplamento celular provido por estas durante processos neurodegenerativos. (AU)