Análise da sinalização iniciada em receptores ativados por ACTH (adrenocorticotropina) e FGF (fator de crescimento de fibroblastos) em cultura primária de células da supra-renal de rato

• Processo: 03/12487-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Gabriele Ebling Mattos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/02965-4 - Estudo da atividade mitogênica de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) em células adrenais, AP.JP
• Assunto(s): Cultura de células Transdução de sinais Proteínas quinases Proteínas quinases ativadas por mitógeno Fatores de crescimento Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acth | Cultura De Celulas | Fgf | Mapk | Supra-Renal | Transducao De Sinal

Resumo

A cascata de fosforilação das proteínas quinases ativadas por mitogênicos (MAPKs) é uma via importante de sinalização celular e tem sido usada como um marcador bioquímico na avaliação do potencial mitogênico de hormônios e fatores de crescimento. Resultados obtidos com a linhagem tumoral de adrenocórtex de camundongo, células Y-1, mantidas por carenciamento a soro em G0-G1, mostraram que FGF2 (fator de crescimento de fibroblasto) é um forte ativador de ERK-MAPK enquanto ACTH ativa esta quinase de forma menos intensa. Baseado nesses experimentos, na expressão de genes de resposta primária e de entrada em S, mostramos que o ACTH é um mitogênico fraco enquanto que FGF2 é um forte mitogênico na linhagem Y-1. No entanto, quando utilizamos o inibidor da MEK1 (PD98059), em células tratadas com ACTH e FGF2, a fosforilação das ERK1-2, a expressão da proteína cFos e a estimulação de entrada em S, são também inibidas, sugerindo que a ativação das ERKs pode mediar tanto o efeito mitogênico forte quanto o fraco. Nesse projeto temos como objetivo analisar a resposta trófica das células adrenocorticais ao ACTH (fator endócrino) e sua interação com o FGF2 e outros fatores de crescimento (fatores parácrinos ou autócrinos) em células adrenocorticais normais, isto é, sem desvios, através da análise da ativação das vias MAPK de sinalização, ERK1-2, JUNK e p38, iniciadas nos diferentes receptores. (AU)