Efeitos do agonista GABAérgico THIP (tetrahidroisoxazolopiridina) em modelos animais de discinesia tardia avaliados em camundongos

• Processo: 06/00923-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Elisana de Almeida Jordão
• Instituição Sede: Departamento de Farmacologia. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Comportamento animal Camundongos Discinesia tardia GABAérgicos Dopaminérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comportamento | Discinesia Tardia | Dopomina | Gaba | Disturbios do movimento

Resumo

A fisiopatologia da discinesia tardia tem sido relacionada tanto ao desenvolvimento de supersensibilidade dopaminérgica nigroestriatal quanto a uma diminuição do tônus inibitório gabaérgico nos núcleos da base. Essa hipofunção gabaérgica poderia resultar tanto da supersensibilidade dopaminérgica decorrente do uso prolongado de neurolépticos, quanto de uma degeneração de neurônios gabaérgicos dos núcleos da base. Nesse sentido, recentemente verificamos que diversas drogas gabaérgicas atenuam a expressão da discinesia orofacial induzida por reserpina em roedores (um modelo animal de discinesia tardia). Contudo, a ação antidiscinética do agonista GABAB baclofen é tolerada após sua administração repetida. Com base nessas considerações, os objetivos deste projeto são verificar: 1.) se a ação antidiscinética do tratamento agudo com o agonista GABAA tetrahidroisoxazolopiridina (THIP) na expressão da discinesia orofacial induzida por reserpina, previamente observada em ratos, pode ser estendida para camundongos;2.)os efeitos de um tratamento repetido com THIP, bem como da privação desse tratamento, no desenvolvimento e/ou expressão da discinesia orofacial induzida por reserpina em camundongos; 3.)os efeitos do tratamento agudo com THIP na expressão da discinesia orofacial induzida por haloperidol em camundongos (um outro modelo de discinesia tardia); 4.) os efeitos de um tratamento repetido com THIP, bem como da privação desse tratamento, no desenvolvimento e/ou expressão da discinesia orofacial induzida por haloperidol em camundongos;5.)se os possíveis efeitos antidiscinéticos do THIP se correlacionam com alterações na supersensibilidade dopaminérgica estriatal, avaliada por meio do aumento do comportamento estereotipado induzido pelo agonista dopaminérgico apomorfina;6.)a especificidade das ações antidiscinéticas do THIP, por meio da avaliação de parâmetros da atividade geral. (AU)