Determinação da estrutura de ELL, um fator de elongação da enzima RNA polimerase II, frequentemente presente em translocações com gene MLL em casos de leucemia mieloide aguda

• Processo: 02/02906-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marco Antonio Zago
• Beneficiário: Paulo Henrique Conaggin Godoi
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Leucemia Neoplasias Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Cristalografia | Ell | Estrutura | Leucemia | Mll

Resumo

Como a idade média da população de muitos países, incluindo o Brasil, vem continuamente aumentando, estima-se o câncer passará a representar uma das causas mais comuns de morte neste século. Neste projeto propõe-se contribuir para uma melhor compreensão sobre os mecanismos moleculares da carcinogênese, especialmente nos casos de leucemia mielóide aguda onde freqüentemente observa-se translocações na região de quebra do cromossomo 11, banda q23, em células anormais do sistema hematopoético. Um grupo particular dessas translocações envolvem os genes MLL e ELL [t(11;19)(q23;p13,1)] que, em fusão, podem levar à transformação de células normais em células cancerosas. O objetivo primário deste projeto será determinar a estrutura de ELL e correlacionar esse resultado com as suas respectivas funções celulares normais. Uma vez atingido este objetivo, abre-se uma nova perspectiva para posteriormente determinar-se como a fusão e capaz de originar o câncer. Em paralelo, pretende-sé analisar um grupo de genes identificados em bancos de dados de SNPs de medula óssea tumoral, correlacionando-os estrutural e funcionalmente com a chance aumentada de desenvolvimento do câncer. O banco de dados de SNPs é resultado do esforço iniciado no projeto Genoma Clínico do Câncer, financiado pela Fapesp. (AU)