Caracterizacao dos efeitos de moduladores alostericos sobre receptores purinergicos p2x2, p2x4 e p2x6 e suas variantes de splicing.

• Processo: 06/61284-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Marcelo Campos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diferenciação neuronal Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alosterismo | Diferenciacao Neuronal | Receptor Purinergico | Splicing Alternativo

Resumo

A diferenciação neuronal é um processo complexo e de extrema importância. Apesar dos recentes avanços das pesquisas na área, ainda se conhece pouco sobre os fenômenos moleculares envolvidos no processo. Alterações no perfil de expressão gênica, mecanismos pós-tradução, bem como alosterismo e fenômenos de splicing alternativo, são algumas das maneiras utilizadas pela maquinaria celular para garantir diversidade e controle sobre a diferenciação. Receptores inotrópicos P2X compostos de subunidades P2X1-7 são abundantes e diferencialmente expressos em neurônios do tecido embrionário e adulto. Além disso, muito pouco se conhece sobre a função fisiológica dos subtipos, assim como os mecanismos estruturais que governam os efeitos alostérico nesses receptores. Até o momento também, nenhuma estrutura cristalográfica ou de modelagem molecular confiável está disponível para esses receptores. Em vista disso, estudos dessa natureza são de extrema importância. Assim, o objetivo deste projeto é estudar os efeitos de moduladores alostérico sobre a atividade de receptores P2X2, P2X4 e P2X6 e suas variantes de splicing, e investigar os efeitos desses moduladores sobre receptores nativos envolvidos no processo de diferenciação neuronal. (AU)