Producao de citocinas por monocitos estimulados: efeito de lipoproteinas e outras condicoes de cultura.

• Processo: 07/56865-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ana Campa
• Beneficiário: Andressa Grecco Franco
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas HDL-Colesterol Monócitos Inflamação Lipoproteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Hdl | Inflamacao | Lipoproteinas | Monocitos | Saa

Resumo

Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa estuda o efeito da proteína amilóide sérica A (SAA) sobre as funções de leucócitos. Demonstramos que SAA é um potente estímulo para a expressão e liberação de citocinas pró-inflamatórias por neutrófilos e células mononucleares humanas (1,2,3) e a SAA tem a capacidade de tornar neutrófilos mais sensíveis a estímulos opsonizados e aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) (4). Além do seu envolvimento na reposta inflamatória, a SAA está envolvida no metabolismo de lípides, uma vez que está se liga a lipoproteína de alta densidade (HDL) (5,6). Nesta linha, nosso grupo demonstrou que a associação da SAA com HDL diminui a produção de citocinas pró-inflamatórias (7). Foi sugerido que a ligação da SAA com a HDL tomaria a SAA "inerte"; somente a SAA livre teria ação pró-inflamatória. Neste projeto pretendemos validar esta hipótese. Visto que para cultura de células se utilizam meios contendo soro, avaliaremos o efeito da SAA na liberação de TNF-alpha e IL-8 por monócitos humanos em meios de cultura nas seguintes condições: (i) suplementado com diferentes quantidades soro fetal bovino; (ii) suplementado com soro humano; (iii) suplementado com soro humano e bovino delipidado; e (iv) suplementado com soro humano e bovino delipidado e acrescido de HDL Este estudo nos permitirá avaliar como a presença do soro interfere nos efeitos promovidos pela SAA. É também nosso objetivo avaliar o efeito de soro na ativação promovida por LPS. Além de ser um estímulo clássico, o LPS servirá para uma análise comparativa dos efeitos de soro sobre a liberação de citocinas promovidos por diferentes estímulos. (AU)