Mecanismos de acao da interacao anlodipina/diclofenaco o comportamento leucocitario em ratos wistar.

• Processo: 07/50545-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Zuleica Bruno Fortes
• Beneficiário: Fernanda Moielli Alves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ratos Wistar Diclofenaco Interações de medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anlodipina | Diclofenaco | Interacao Medicamentosa | Moleculas De Aderencia | Ratos Wistar

Resumo

Demonstramos que tanto diclofenaco, antiinflamatório não esteróide, quanto anlodipina, anti-hipertensivo bloqueador de canais de cálcio, reduzem migração leucocitária tanto em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) quanto em ratos normotensos Wistar. Contudo, a anlodipina, quando associada ao diclofenaco, reduziu a ação antimigratória desse em ambas as linhagens de ratos. Em ratos Wistar o mecanismo dessa interação não está completamente esclarecido. Já demonstramos que parâmetros como: número de leucócitos circulantes, velocidade do fluxo sanguíneo e "shear rate" venulares, bem como a interação farmacocinética entre os fármacos, não estão envolvidos. Sabendo-se que tanto diclofenaco quanto anlodipina podem alterar a expressão de moléculas de aderência, pretendemos no presente projeto estudar o efeito dos tratamentos de ratos Wistar com diclofenaco e anlodipina, associados ou não, sobre a expressão de moléculas de aderência tais quais: P-selectina, ICAM-1 e PECAM-1 em células endoteliais e L-selectina e CD-18 em granulócitos, visando elucidar o mecanismo pelo qual a interação desses fármacos provoca redução da migração leucocitária. Para isso, ratos Wistar machos (14 - 16 semanas) serão tratados com veículo (salina 0,9%), diclofenaco de potássio 1 mg/kg, anlodipina 10 mg/kg ou diclofenaco mais anlodipina, durante 15 dias (v.o.). Serão avaliados: a PA, por pletismografia de cauda, e a expressão de moléculas de aderência por imunohistoquímica indireta e citometria de fluxo. (AU)