Análise de metilação do gene ATM em tumores de mama primários

• Processo: 04/00336-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2005
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Vivian Carla da Silva Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Ataxia telangiectasia Metilação Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atm | Cancer De Mama | Metilacao

Resumo

Mutações no gene ATM estão associadas à síndrome Ataxia-teleangiectasia (AT) e também se mostraram como uma das mais importantes causas isoladas de câncer de mama. Na síndrome AT os portadores geralmente apresentam: ataxia progressiva, teleangiectasia aculocutânea, imunodeficiências celular e humoral, maior suscetibilidade ao desenvolvimento de cânceres e hipersensibilidade a radiações ionizantes. Localizado no cromossomo 11q23, o gene ATM possui 66 éxons (apenas 62 são realmente codificantes) e ocupa aproximadamente 150 Kb de DNA genômico. Estudos têm mostrado que indivíduos heterozigotos para mutações no gene ATM apresentam maior suscetibilidade ao desenvolvimento de tumores, com destaque para as neoplasias malignas de mama. Além das mutações propriamente ditas, alterações de metilação podem alterar a expressão de um gene e ser responsáveis pelo surgimento de tumores. Existe uma correlação inversa entre o grau de metilação e os níveis de transcrição de um gene. Pode-se inferir que hipermetilações de regiões do gene ATM poderiam, portanto, resultar no fenótipo tumorigênico, independente da presença de mutações. Diminuição ou ausência de expressão do gene ATM tem sido observada em carcinomas de mama. No presente estudo temos por objetivo investigar a ocorrência de hipermetilação do gene ATM em tumores de mama primários através de análise de metilação por enzimas de restrição sensíveis a metilação e PCR. (AU)