Expressao de genes relacionados a apoptose, hipoxia e proliferacao celular em ilhotas pancreaticas microencapsuladas com polimeros citoativos

• Processo: 07/56520-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Thiago Rennó dos Mares Guia
• Beneficiário: Gisella Grazioli
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa (PRO-PESQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Microencapsulação Citoproteção Diabetes mellitus tipo 1 Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citoprotecao | Diabetes Mellitus Tipo 1 | Expressao Genica | Ilhotas De Langerhans | Microencapsulamento | Transplante De Ilhotas

Resumo

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença crônica caracterizada por hiperglicemia e que comumente cursa com complicações crônicas, responsáveis por alta morbidade e mortalidade dos pacientes portadores dessa patologia. Os tratamentos existentes para o DM1 incluem a insulinoterapia e o transplante de pâncreas, sendo esse último indicado para os pacientes que apresentam DM1 hiperlábil. O transplante de ilhotas pancreáticas é uma alternativa aos tratamentos existentes que vem sendo desenvolvida em diversos centros de pesquisa no mundo. Contudo, tanto o paciente receptor de um transplante de pâncreas quanto o receptor de ilhotas devem receber tratamento imunossupressor por toda a vida, o que gera um alto custo financeiro e frequentemente causa diversos efeitos colaterais importantes. O microencapsulamento de ilhotas pancreáticas com polímeros biocompatíveis possibilita o transplante das Ilhotas microencapsuladas sem a necessidade de imunossupressão. A imunomodulação obtida com esse método resulta das propriedades da membrana da cápsula, que é semipermeável e impede a entrada de células e citocinas e, ao mesmo tempo, garante a difusão de metabólitos, insulina, nutrientes, eletrólitos, glicose e oxigênio. A Biodritina® é um material biocompatível composto por alginato e sulfato de condroitina, utilizável no microencapsulamento de ilhotas pancreáticas (Mares-Guia et al., 2003). Formulações de Biodritina® contendo perfluorocarbono (PFC), laminina (LM) ou prolactina (PRL) foram desenvolvidas pelo nosso grupo de pesquisa e estudos preliminares demonstraram um aumento da viabilidade e da funcionalidade das ilhotas microencapsuladas com essas substâncias citoativas. O presente projeto visa analisar a expressão gênica de ilhotas pancreáticas murinas microencapsuladas com essas diferentes formulações de Biodritina®, mantidas em cultura em condições de normóxia e de hipóxia, através de ensaios de PCR quantitativo em tempo real. Serão analisados genes relacionados com apoptose, hipóxia, estresse/proliferação e viabilidade celular. (AU)