Estudo das oscilações de Ca2+ em células da glia: decodificando o papel da mitocôndria

• Processo: 96/07978-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 20 de março de 1997
• Data de Término da vigência: 19 de março de 1999
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Soraya Soubhi Smaili
• Pesquisador Anfitrião: Andrew Philip Thomas
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Estados Unidos
• Assunto(s): Cálcio Hepatócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Estoques Intracelulares | Hepatocitos | Inosiltrifosfato | Oscilacoes | Sinalizacao

Resumo

Resultados anteriores demonstraram que o Ca2+ livre no citosol ([Ca2+]i liberado em resposta a uma estimulação pelo inositoltrifosfato em hepatócitos, está organizado temporal e especialmente de maneira complexa (Prentki et al, 1988; Rooney et al, 1989; Rooney et al, 1990 e Rooney et al, 1991), Em doses fisiológicas o inositoltrifosfato produz uma resposta do Ca2+ que pode ser discreta, transiente ou em forma de oscilações. Cada oscilação se origina em um locus específico adjacente a uma região da membrana plasmática e se propaga através da célula como uma onda ("wave") de Ca2+. A sinalização oscilatória do íon facilita um controle preciso, especialmente em concentrações mais baixas do agonista, enquanto que elevações nas concentrações de Ca2+, leva a uma propagação em que todas as partes da célula ficam expostas a um sinal de grande intensidade. Estes dados são de grande importância fisiológica, especialmente para a função dos hepatócitos, que são células altamente polarizadas e cuja função metabólica, que ocorre no citoplasma, é regulada continuamente por hormônios circulantes e/ou liberados localmente. O trabalho que trata este projeto, visa elucidar os mecanismos pelos quais ocorrem oscilações e os "waves" em hepatócitos e determinar como os componentes do sistema de sinalização do Ca estão organizados ao nível sub-celular e como possibilitam as respostas funcionais nestas células polarizadas. Para tanto serão utilizadas técnicas bioquímicas e de imagem para os estudos da sinalização do Ca2+ em hepatócitos intactos e para estudar os movimentos do Ca2+ ao nível dos estoques intracelulares, através de técnicas recentemente desenvolvidas e que estarão descritas adiante. (AU)