Identificação de genes por hibridização subtrativa ativados na proteólise via ubiquitina-proteasoma

• Processo: 99/04506-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 21 de agosto de 1999
• Data de Término da vigência: 20 de agosto de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Marcelo Damário Gomes
• Beneficiário: Marcelo Damário Gomes
• Pesquisador Anfitrião: Alfred Goldberg
• Instituição Sede: Pessoa Física
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Assunto(s): Genes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genes | Hibridizacao Subtrativa | Musculo | Proteolise

Resumo

A acentuada atrofia muscular observada em muitas doenças sistêmicas como por exemplo na diabetis (1), jejum (2), septicemia (3), câncer caquexia (4) ocorrem principalmente devido a um aumento na degradação das proteínas musculares, especialmente as miofibrilares. Tem sido mostrado que o aumento da proteólise nestas várias condições é resultado principalmente da ativação da via proteolítica ubiquitina-proteasoma. O principal objetivo deste projeto é tentar entender as bases moleculares da ativação da proteólise nestas patologias. Recentemente (5), foi demonstrado no laboratório do Prof. Dr. Goldberg a importância no músculo esquelético de um sistema específico de ubiquitinação, a via "N-end rule" envolvendo E2I4K e E3a. Além disso, tem sido observado que em músculo sob atrofia também ocorrem alterações ao nível de expressão gênica, como por exemplo, aumento dos RNAm que codificam para os componentes da via proteolítica proteasoma-ubiquitina (6). Utilizando de tecnologia do "gene-chip" e de "ribonuclease protection assay" (RPA), realizaremos uma análise sistemática na expressão gênica em músculos de roedores submetidos a um período de jejum prolongado, "hind limb suspension", diabetis e câncer caquexia. (AU)