Efeito de drogas que aumentam a formação de AMPc sobre o relaxamento da aorta de ratos tratados cronicamente com L-NAME

• Processo: 01/11956-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Dênis Pinatto Galache
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endotélio Receptores de AMP cíclico Cálcio intracelular Adenilato ciclase NG-nitroarginina metil éster
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenilato-Ciclase | Ampc | Calcio Intracelular | Endotelio | Isoprenalina | Relaxamento Vascular

Resumo

O aumento da formação do AMPc pode ser ativado pela interação de agonistas beta-adrenérgicos como a isoprenalina (ISO) ou pela ativação direta da adenilato-ciclase com forscolina (FSK). Tem sido descrito que o endotélio vascular pode facilitar a vasodilatação induzida por agonistas beta-adrenérgicos, indicando a participação do endotélio vascular no processo de vasodilatação. Na aorta de ratos, o óxido nítrico (NO) parece ser o fator relaxante derivado do endotélio mais importante para o relaxamento. O NO é sintetizado nas células endoteliais via NO-sintase a partir da L-Arg. Vários inibidores da NO-sintase, como o(L-NAME), são análogos estruturais da L-Arg. A administração crônica de L-NAME causa elevação da pressão arterial em ratos após o tratamento por 3 semanas, indicando que a síntese do NO está comprometida e que o NO tem papel importante na regulação da pressão arterial de ratos. O objetivo do nosso projeto será estudar o efeito de drogas que induzem, relaxamento vascular via formação de AMPc e comparar o efeito relaxante destas drogas em aortas isoladas de ratos, normotensos e hipertensos; tratados, por 3 semanas com L-NAME. Estudaremos os efeitos relaxantes da (ISO), FSK e do próprio AMPc, em aortas de ratos controles e tratados com L- NAME.com ou sem endotélio. Em células isoladas do músculo liso da aorta e cultivadas, estudaremos os efeitos do aumento de AMPc sobre a concentração intracelular de cálcio, excluindo a participação do endotélio vascular. (AU)