Mecanismos de hepatoxicidade da fenitoína em ratos: função e estresse oxidativo mitocondrial

• Processo: 01/11974-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Antonio Cardozo dos Santos
• Beneficiário: Nádia Maria Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioenergética Hepatócitos Toxicologia Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioenergetica | Hepatocitos | Mitocondria | Toxicidade | Toxicodinamica | Toxicologia

Resumo

Os NSAIDS são uma classe de fármacos muito utilizados na atualidade devido aos seus efeitos antiinflamatório e analgésico. A ocorrência de efeitos tóxicos, como a hepatotoxicidade, entre os usuários desses medicamentos tem se tornado cada vez mais freqüente. No entanto, a extensão e os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não foram totalmente elucidados. Nesse estudo serão avaliados os mecanismos de ação tóxica do diclofenaco e do ácido mefenâmico, substâncias que têm sido empregadas como uma alternativa à aspirina e aos seus derivados, principalmente no caso de usuários alérgicos a esses compostos. Para tanto, serão utilizados como modelo experimental, hepatócitos isolados para estudar os efeitos das drogas em um modelo in vitro, mas que guarda muitas das características do que seria o esperado in vivo. Os efeitos em foco se relacionam com o balanço energético celular, homeostase intracelular do cálcio, estresse oxidativo e apoptose, processos tidos como fundamentais na citotoxicidade induzida por xenobióticos. (AU)