Avaliação da biotransformação e dos efeitos de dímeros do sildenafil sobre a atividade enzimática das fosfodiesterases isoladas de diversos tecidos de coelho

• Processo: 02/08450-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Raquel Lorenzetti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corpo Cavernoso | Fosfodiesterase | Metabolitos | Plaquetas | Quantilato Ciclase | Sildenafil

Resumo

As PDEs são enzimas que se destacam atualmente, principalmente pela interação com fármacos, como antiarrítmicos e no tratamento de disfunção erétil (sildenafil). Estas PDEs atuam inibindo a ação de GMPc e AMPc, que modulam respostas fisiológicas em vários tecidos, como o relaxamento do músculo liso. Visando potencializar a ação do sildenafil, dímeros carbonato, uretana e uréia deste fármaco foram sintetizados e serão avaliados quanto sua interação na atividade das PDEs e sua biotrasformação in vitro e biodisponibilidade em animais. Os objetivos deste trabalho são: 1) padronização do método de dosagem da atividade enzimática das diferentes Fosfodiesterases (PDEs); 2) promover o isolamento das PDEs de diversos tecidos de coelho; 3) Análise de dímeros carbonato, uretana e uréria do sildenafil, quanto a atuação in vitro na atividade das fosfodiesterases; 4) Estudo da atividade dos dímeros do sildenafil, quanto a sua atividade sobre plaquetas de coelhos; 5) Estudo dos possíveis metabólitos obtidos pela biotransformação in vitro dos dímeros de sildenafi; 6) Avaliação da farmacocinética e biodisponibilidade em cão e ratos destes dímeros; 7) Comparação dos resultados in vitro com aqueles obtidos in vivo e no tecido isolado. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando com estes dímeros e tem obtido resultados interessantes nos estudos de biodisponibilidade em diferentes animais, bem como nos estudos da atividade em tecido isolado, principalmente no corpo cavernoso de coelho. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LORENZETTI, Raquel. Metodo de quantificação de nucleotideos por HPLC-MS/MS e avaliação da atividade de analogos de sildenafil sobre fosfodiesterase. 2007. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.