Estudo estrutural das enzimas da via metabólica do ácido chiquímico

• Processo: 02/05347-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Walter Filgueira de Azevedo Junior
• Beneficiário: José Henrique Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chiquimato Quinase | Cristalografia | Dicroismo Circular | Modelagem Molecular | Tuberculose

Resumo

O presente projeto de pesquisa visa o estudo estrutural da chiquimato quinase e da EPSP sintase isoladas do Mycobacterium tuberculosis. A chiquinato quinase e a EPSP sintase são duas das sete enzimas da via metabólica do ácido chiquímico. Esta via é exclusiva de microrganismos e plantas, o que fazem dessas enzimas alvos em potencial para o desenho de drogas baseado em estrutura. Realizaremos o estudo cristalográfico dessas duas enzimas, bem como a modelagem molecular de todas as enzimas da via metabólica do ácido chiquímico desta bactéria. A partir deste estudo estrutural, usando-se modelagem molecular e cristalografia, será possível propor inibidores específicos para cada enzima, o que poderá gerar drogas eficazes contra a tuberculose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, JOSÉ HENRIQUE; OLIVEIRA, JAIM SIMÕES DE; CANDURI, FERNANDA; DIAS, MARCIO VINICIUS BERTACINE; PALMA, MÁRIO SÉRGIO; BASSO, LUIZ AUGUSTO; SANTOS, DIÓGENES SANTIAGO; AZEVEDO JUNIOR, WALTER FILGUEIRA DE. Structure of shikimate kinase from Mycobacterium tuberculosis reveals the binding of shikimic acid. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY, v. 60, n. 2, p. 2310-2319, Dec. 2004. (04/00217-0, 01/07532-0, 02/05347-4)

PEREIRA, JOSÉ HENRIQUE; OLIVEIRA, JAIM SIMÕES DE; CANDURI, FERNANDA; DIAS, MARCIO VINICIUS BERTACINE; PALMA, MÁRIO SÉRGIO; BASSO, LUIZ AUGUSTO; AZEVEDO JÚNIOR, WALTER FILGUEIRA DE; SANTOS, DIÓGENES SANTIAGO. Interaction of shikimic acid with shikimate kinase. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 325, n. 1, p. 10-17, Dec. 2004. (01/07532-0, 02/05347-4)

PEREIRA‚ J.H.; VASCONCELOS‚ I.B.; OLIVEIRA‚ J.S.; CACERES‚ R.A.; DE AZEVEDO‚ W.F.; BASSO‚ L.A.; SANTOS‚ D.S.. Shikimate kinase: a potential target for development of novel antitubercular agents. CURRENT DRUG TARGETS, v. 8, n. 3, p. 459-468, 2007. (01/07532-0, 04/00217-0, 02/05347-4)