Estudo da restauração do ciclo celular transformado utilizando vetores de retrovírus bicistrônico pCLp16IRESp53

• Processo: 00/02258-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2000
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Eugenia Costanzi-Strauss
• Beneficiário: Patrícia Léo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclo Celular | Gene P16 | Gene P53 | Retrovirus

Resumo

Nossos prévios resultados mostraram que a transferência de um único gene supressor, pRb, p53, p16INK4a ou p21, pode inibir a proliferação celular de uma forma previsível, ou seja dependente da integridade dos genes efetores downstream ao transgene, das vias pRb/p16INK4a e p53/p21. Nenhum destes quatro genes supressores funciona sozinho, como um universal e genérico inibidor da proliferação tumoral (Costanzi-Strauss e col., 1998). Estes resultados sugerem que a inibição do ciclo celular transformado necessita atingir múltiplos efetores da mesma forma que o processo de transformação celular está relacionado com a simultânea inativação de múltiplos genes das vias pRb/p16INK4a e p53/p21. Parte destas observações, a proposta de investigar as conseqüências da combinada e simultânea transferência dos genes supressores de tumor p16INK4a e p53 para células tumorais, utilizando retrovirus pCL bicistrônicos. A estratégia escolhida foi a incorporação da seqüência intercistrônica IRES aos vetores pCL, obtendo-se o vetor base final pCLp16IRESp53SN. Os resultados obtidos com o vírus pCLp16IRESp53 terão 2 implicações imediatas: a) confirmar o envolvimento de ambas as vias pRb e p53 no desenvolvimento do câncer e b) a possibilidade de que o vírus bicistrônico pCLp16IRESp53 funcione como um universal supressor de tumor, capaz de inibir o cicio celular independentemente da prévia análise do perfil mutacional do tumor em tratamento. (AU)