Estudo de especificidade de cisteíno-peptidases lisossomais

• Processo: 01/03705-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Adriana Karaoglanovic Carmona
• Beneficiário: Marcio Fernando Madureira Alves
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Catepsinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catepsina K | Catepsinas Lisossomais

Resumo

As cisteíno-peptidases lisossomais formam uma numerosa e importante família de enzimas do tipo papaína-like. Existe um interesse crescente em caracterizar as enzimas desta família e confirmar o seu envolvimento em importantes processos celulares. Já existem 11 catepsinas destas famílias descritas: B, H, L, S, C, K, O, F, V, X e W. Entretanto, pouco se sabe sobre a real função de cada uma delas. Além do papel fisiológico normal, as cisteíno-peptidases lisossomais estão envolvidas em inúmeros processos patológicos como na progressão de tumores malignos, distrofia muscular, artrite reumatoide, osteoporose e doença de Alzheimer. Especial interesse tem sido dado para o estudo da catepsina K. Esta enzima é predominantemente expressa nos osteoclastos e tem um alto poder de degradação de colágeno I, II e IV. Por este motivo, a enzima pode estar envolvida nos processo de destruição de tecidos e principalmente na osteoporose. Assim a sua caracterização e a busca de inibidores tem importância prática e imediata. Pretendemos estudar a especificidade da catepsina K utilizando como ferramenta peptídeos fluorogênicos com apagamento interno onde os resíduos de aminoácidos terão mudanças sistemáticas para explorar as interações P-S e P'-S'. Para comparação, os mesmos substratos serão ensaiados com as catepsinas L e S, que apresentam alta homologia com a catepsina K. (AU)