Controle de morte celular (apoptose) pela tirosina-quinase BCR-ABL

• Processo: 01/13754-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Gabriela Brumatti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcr-Abl | Dna | Fas | Quinase | Reparo

Resumo

A apoptose é um fenômeno biológico controlado molecularmente de grande importância para o desenvolvimento e homeostase de organismos multicelulares. O processo de apoptose pode ser influenciado por inúmeras moléculas e vias de sinalização, mas é regulado por eventos mitocondrias e executado pelas caspases. A tirosina quinase Bcr-Abl, de grande potencial anti-apoptótico, confere resistência a diversos quimioterápicos utilizados no tratamento de leucemias positivas para o cromossomo Filadélfia. Para elucidar este mecanismo de resistência é fundamental conhecermos estas leucemias assim como outras patologias envolvidas na deregulação da apoptose, como diferentes tipos de tumores, doenças neurodegenerativas e doenças autoimunes. Este trabalho centraliza seu estudo nos mecanismos pelos quais a proteína Bcr-Abl promove resistência a apoptose, verificando-se as diferenças entre Bcr-Abl e outros genes anti- apoptóticos, investigando a maneira pela qual Bcr-Abl interfere na via apoptótica, iniciada pela ligação Fas/ FasL e analisando-se a participação de Bcr-Abl na ativação do sistema de reparo de DNA genômico. (AU)