Estudos de raios-X dos receptores dos hormônios tireodeanos

• Processo: 00/00021-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Igor Polikarpov
• Beneficiário: Sandra Martha Gomes Dias
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia | Estrutura Molecular | Hormonio Tireodeano | Receptor Nuclear

Resumo

O projeto propõe estudar por cristalografia de raio X a estrutura dos receptores de hormônios tireodeanos (TR) para entendermos como a ligação do hormônio tireoideano (T3) induz respostas conformacionais na estrutura do TR. Será analisada a estrutura "full-length" do receptor, isto é, seus domínios LBD ("ligand-binding domain") e DBD ("DNA-binding domain"). A hipótese atual é de que a ligação do T3 altera a superfície do TR, o que altera a relação dos seus domínios de ligação ao DNA (DBD), de dimerização, de ativação da transcrição e de ligação de corepressores e coativadores. Este rearranjo estrutural do TR, após a ligação do T3, muda a função do TR de repressor para ativador da transcrição. Entretanto, não se conhecem os detalhes moleculares e atômicos que acompanham estes câmbios estruturais que ocorrem no TR em resposta ao T3. Nosso projeto visa a identificação dos elementos da proteína e do T3 que são importantes no reconhecimento, discriminação e resposta estrutural do TR. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DIAS, Sandra Martha Gomes. Estudos estruturais dos receptores nucleares humanos para os hormônios tireoidianos Isoforma ß1 (hTRß1) e para o ácido retinóico 9-cis Isoforma a (hRXRa). 2004. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.