Correlação entre a expressão protéica das metaloproteinases (gelatinases A e B) e a inativação dos genes inibidores de metaloproteinases (TIMP-1 e 2) em neoplasias do sistema nervoso central

• Processo: 00/03250-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2000
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Luciana Marques da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inibidores | Invasao | Matriz Extracelular | Metaloproteinase | Neoplasia | Sistema Nervoso Central

Resumo

O tumor do Sistema Nervoso Central (SNC) é a terceira causa mais freqüente de morte relacionada ao câncer em adultos de meia idade, e a segunda causa mais comum em crianças. Estes tumores não se metastatizam sistemicamente; porém se espalham localmente ou através da disseminação no fluido espinhal cerebral. O processo de invasão envolve mudanças na expressão do gene e na elaboração de proteinases que degradam as barreiras da matriz aos arredores do tumor. As metaloproteinases (MMPs) possui um importante papel na degradação da matriz em tecidos tumorais. Um dos caminhos para o controle das proteólises extracelular é a ativação de pro-enzimas, ou o controle de um grupo de inibidores específicos, os inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs). A super-expressão das MMPs nas células tumorais aumentam suas atividades metastáticas, entretanto a super-expressão dos TIMPs reduzem este processo invasivo. A manutenção do equilíbrio entre a expressão das MMPs e dos TIMPs é essencial, pois um distúrbio neste balanço pode desencadear o processo invasivo. Sendo assim, utilizaremos amostras de tumores do SNC, obtidos de pacientes atendidos no Serviço de Neurocirurgia do Departamento de Cirurgia, Ortopedia e Traumatologia da HC/FMRP/USP com o objetivo de correlacionar a síntese das proteínas MMP-2 (gelatinase A) e MMP-9 (gelatinase B) com a inativação dos genes TIMP-1 e TIMP-2; através das técnicas de Western Blot e expressão gênica por RT-PCR. (AU)