Modulação da resposta imune por Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 01/12569-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Ana Paula Moreira Serezani
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Paracoccidioides brasiliensis Resposta imune Quimiocinas Granuloma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Granuloma | Quimiocina

Resumo

Na paracoccidioidomicose, os mecanismos de resistência do hospedeiro contra o fungo não são completamente conhecidos. Parece consenso que granulomas podem ser eficientes para controlar a disseminação dos fungos, mas a seqüência de eventos que determina a formação dos mesmos também não é conhecida. IL-12, uma citocina importante para o determinismo de resposta imune de padrão Th1, é produzida durante a infecção por P. brasiliensis, e, como o IFN-gama, confere resistência à infecção. Como animais deficientes de IL-12 e IFN-gama quando infectados formam granulomas mais frouxos, é possível que estas citocinas, mesmo que indiretamente, possa estar envolvida na formação dos granulomas. Visto que IL-12 e IFN-gama aumentam a expressão de LFA-1 (ligante de ICAM) e CCR5, o qual liga as quimiocinas pró-inflamatórias MIP-1alfa, MIP-1beta e RANTES, todas produzidas durante a infecção com P. brasiliensis, é possível que estas citocinas atuem modulando a migração de leucócitos para o sítio inflamatório, através da indução das moléculas de adesão ICAM e LFA-1. Esta hipótese será testada em camundongos deficientes de CCR5 e de ICAM. Finalmente, avaliaremos se tais moléculas atuam conferindo resistência ou suscetibilidade, em camundongos infectados. (AU)