Síntese e relação estrutura-atividade de compostos potencialmente tripanocidas

• Processo: 02/01491-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Lílian Sibelle Campos Bernardes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Tripanossomicidas Relação estrutura-atividade Inibidores da agregação de plaquetas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-Paf | Compostos Tripanocidas | Doenca De Chagas

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, não possui um tratamento eficaz, uma vez que os fármacos disponíveis apresentam baixa potência e alta toxicidade. Considerando a importância da descoberta de novos agentes profiláticos ou medicamentos eficazes, este trabalho tem como objetivo dar continuidade a síntese de análogos de neolignanas tetraidrofurânicas naturais 1 e 2. O desenvolvimento do projeto de mestrado permitiu estabelecer uma metodologia comum de preparação de derivados de 1 e 2, com potencial atividade contra T. cruzi. A partir da metodologia já padronizada, propomos realizar a síntese de análogos inéditos, contendo diferentes grupos heterociclos e aromáticos substituídos com grupos sacadores e doadores de elétrons. Os produtos serão analisados pelas técnicas convencionais (IV, RMN), com destaque à espectrometria de massa acoplada a cromatografia líquida. Esta técnica permitirá estudar a fragmentação química dos produtos, ainda pouco explorados na literatura. Os compostos serão submetidos aos ensaios biológicos para avaliação da atividade tripanocida e o mecanismo de ação será investigado em ensaios de atividade anti-PAF. Os resultados de atividade tripanocida e anti-PAF serão usados para estudos de relação estrutura-atividade dos produtos sintetizados. As modificações moleculares mais vantajosas direcionarão o trabalho experimental na obtenção de compostos com propriedades físico-químicas desejadas e potencialmente ativos. (AU)