Estudo da expressão do gene GDF-8 em tecido muscular de camundongos distróficos (mdx) e nas distrofias Xp21 humanas

• Processo: 99/11397-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariz Vainzof
• Beneficiário: Cleber da Silva Costa
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 95/09278-1 - Estudo da distrofina e seu complexo de proteínas associadas e relacionadas: localização e relação com processo de degeneração, regeneração muscular, AP.JP
• Assunto(s): Distrofia muscular Expressão gênica Miostatina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dgf-8 | Distrofia Muscular | Expressao | Mdx | Miostatina

Resumo

O GDF-8 é um dos genes responsáveis pela regulação do desenvolvimento e homeostase musculares, codifica a proteína miostatina, expressa no músculo esquelético e cardíaco. Camundongos com alelos nulos para este gene apresentam hipermusculatura (hm) sendo de 2 a 3 vezes maiores que os normais, demonstrando assim o efeito inibitório da miostatina no desenvolvimento muscular. O GDF-8 possui 91,1% de homologia entre homem, camundongo e boi sendo assim, altamente conservado entre as espécies. Seres humanos com AIDS que apresentam perda da musculatura possuem elevada concentração plasmática da miostatina em relação a indivíduos controles. Pacientes com as distrofias musculares de Duchenne e Becker (DMD e DMB respectivamente) apresentam quadro clínico com necrose, degeneração e regeneração musculares assim como o modelo animal da DMD, o camundongo mdx. Dada a grande participação do GDF8 na regulação e desenvolvimento do músculo normal, o seu estudo e caracterização no músculo distrófico tornam-se de extrema importância. O objetivo deste trabalho consiste em estudar a expressão do GDF-8 em fibras musculares de pacientes com DMD e DMB, em vários estágios da doença, e em camundongos mdx de diferentes idades. O padrão de expressão será correlacionado com o quadro clínico dos pacientes e com o padrão de degeneração/regeneração observado na musculatura. (AU)