Análise do mecanismo de interação entre a proteína INT-6 e componentes da via de transdução de sinal mediada pela proteína quinase ACK1, ativada por GTPases da família do proto oncogene RAS

• Processo: 02/00196-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nilson Ivo Tonin Zanchin
• Beneficiário: Sandra Mara Naressi Scapin
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akc1 | Analise Estrutural | Beta-Pix | Hint6 | Rab11B | Transducao De Sinal

Resumo

O gene Int-6 foi identificado como um dos sítios de inserção do vírus de tumor de glândula mamária de camundongo (MMTV). Verificou-se também que a subunidade de 48kDa do fator de tradução elF3 humano é idêntica à proteína codificada pelo gene Int-6. Isto levou a especulações de que a proteína Int-6 estaria relacionada com o controle da proliferação celular, mas não existem ainda estudos que demonstrem seu papel direto na transformação maligna. Para esclarecer este aspecto, realizamos um rastreamento com o método duplo híbrido para identificar proteínas que interagem com a Int-6 humana. Dentre as proteínas identificadas, três interagem física e funcionalmente. Estas são a GTPase da família do proto-oncogene ras RAB11B (ras related protein 11B), a proteína-quinase ACK1 (activated Cdc42- associated kinase), que é ativada pela GTPase Cdc42 da família do ras e o fator de troca de nucleotídeos de guanina (GEF) beta-PIX (PAK-interacting exchange factor beta), indicando que a Int-6 pode estar envolvida com mecanismos de transdução de sinal. Isto gerou uma nova proposta de estudo que é determinar o papel da Int-6 na sinalização celular mediada pela ACK1. Serão realizados estudos funcionais para determinar se esta quinase fosforila a Int-6. Realizaremos também estudos sobre a ativação da ACK1 pela RAB11B e o fator beta-PIX, além da determinação da estrutura tridimensional da RAB11B e ACK1 para determinar o mecanismo de interação destas com a Int-6. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SCAPIN, Sandra Mara Naressi. Analises estruturais de GTPases da familia RAB e mecanismo de regulção de MAFB pela proteina TIPRL. 2007. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.