Modulação da atividade funcional de macrófagos por beta-2-glicoproteína I durante a fagocitose de partículas expondo fosfatifilserina

• Processo: 99/09505-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Lígia Ferreira Gomes
• Beneficiário: Paula Regina Knox de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): beta 2-Glicoproteína I Fosfatidilserinas Fagocitose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Beta-E-Glicoproteina I | Especies Reativas De Oxigenio | Fagocitose | Fosfatidilserina | Oxido Nitrico

Resumo

A beta2 glicoproteína I (b2GPI) é uma proteína com afinidade por lipídeos de carga negativa como fosfatidilserina (PS) e cardiolipina; sendo sua ligação a partículas com superfícies negativas, in vivo, associada a um "clearance" mais eficiente da circulação, propondo que ela seja um sinalizador de apoptose para fagócitos. Segundo nossos resultados anteriores, além de atuar sobre a fase de ingestão da fagocitose, a b2GPI é capaz de modular o "bursfrespiratório de fagócitos, ao que parece aumentando a eficiência desta fagocitose individualmente. Uma das hipóteses para este efeito, a ser testada neste projeto, é a modificação nas proporções de espécies reativas produzidas durante o "burst" respiratório. Para melhor estudar esta atividade de b2GPI, estamos propondo como modelo de superfície : negativa, partículas que expressam PS em sua superfície como células em apoptose, membranas simétricas de eritrócitos e a forma amastigota de lesão de Leishmania (L) amazonensis. A atividade funcional dos macrófagos será estudada pela medida de quimioluminescência e da produção de espécies reativas de oxigênio, em separado; assim : como, o papel da b2GPI durante infecção de leishmania, como modulador do macrófago. Este modelo, além de contribuir para elucidação do mecanismo de reconhecimento de células apoptóticas por fagócitos, também tem importância no âmbito da leishmaniose, parasitose que atualmente vem tornando-se mais presente em nosso meio. (AU)