Estudo de mutações do gene patched e dos microssatélites adjacentes em pacientes portadores da síndrome nevoide do carcinoma basocelular

• Processo: 99/06704-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Itamar Romano Garcia Ruiz
• Beneficiário: Daniela Cristina da Costa Santos
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Carcinoma basocelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Basocelular | Microssatelites | Mutacoes | Tumor Cutaneo

Resumo

Pacientes portadores da Síndrome de Gorlin (NBCCS) caracterizam-se, entre outras anomalias, pela manifestação de múltiplos carcinomas basocelulares (CBC) na epiderme. Dois genes têm sido citados na literatura, patched 1 e patched 2, cujas mutações herdadas estão associadas ao desenvolvimento dos CBCs. Diferentes regiões da seqüência dos genes patched, incluindo introns e exons, podem estar mutadas em pacientes com sintomas variáveis da síndrome. Neste trabalho, pretende-se avaliar as mutações presentes no DNA de tumores CBC de pacientes NBCCS. Foram selecionados primers para amplificação parcial de 5 exons dos genes patched 1 e patched 2 por PCR, particularmente envolvidos em mutações no caso de patched 1. Casos de mutação relevantes serão seqüenciados. A instabilidade genômica nos loci desses genes, incluindo perda de heterozigosidade (LOH), será avaliada pela análise de microssatélites adjacentes aos mesmos. As alterações observadas serão correlacionadas com a expressão clínica das (características da síndrome nesses pacientes. As alterações em diferentes CBCs de um mesmo paciente, quanto aos parâmetros a serem estudados, poderão contribuir para a compreensão dos mecanismos de iniciação e progressão tumoral. (AU)