Estudo da ação do veneno de Crotalus durissus terrificus sobre proteínas moleculares e do citoesqueleto envolvidas na fagocitose por macrófagos

• Processo: 00/08782-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Yara Cury
• Beneficiário: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fagocitose Crotalus Venenos de serpentes Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fagocitose | Fagossoma | Macrofago | Proteina Quinase C | Proteinas Do Citoesqueleto

Resumo

O veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus (VCdt) acarreta, em macrófagos residentes, inflamatórios e ativados, inibição de alguns parâmetros funcionais, tais como espraiamento e fagocitose e aumento da liberação de peróxido de hidrogênio, da produção de óxido nítrico e da atividade fungicida, além de incrementar a atividade máxima das enzimas das vias glicolítica e glutaminolítica. O objetivo deste trabalho é, em continuidade à caracterização das ações inibitórias, investigar o efeito deste veneno sobre proteínas moleculares e do citoesqueleto de macrófagos, envolvidas no processo de fagocitose. Será avaliada a fagocitose mediada por receptores para Fc da IgG; para o C3b do sistema complemento e para receptor manose. Para o estudo da ação do VCdt, serão analisados os seguintes parâmetros: a) morfologia celular do macrófago (incluindo proteínas do citoesqueleto, tais como vinculina, talina, actina, envolvidas na fagocitose mediada por receptores Fc e C3b e a formação do fagossoma), avaliada através de microscopia de fluorescência e eletrônica de transmissão; b) sinalização intracelular envolvida na formação do fagossoma, através do estudo da fosforilação de proteína quinase C (PKC), PKC-alfa e MARCKS (proteína ligante de actina); c) concentração de cálcio intracelular e d) envolvimento de ácidos graxos na resposta inibitória do veneno sobre a fagocitose de macrófagos, através da investigação do perfil lipídico de células tratadas com o veneno de cascavel. (AU)