Sintese e aplicacao de paladociclos contendo o ligante bifosfinico 1,2-bis (difenilfosfina) etano-dppe como agentes antitumorais.

• Processo: 02/03967-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Fávero Caires
• Beneficiário: Simone Dreher
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e Tecnologia. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11398-3 - Reações de inserção de isonitrilas e de fosfo e arso alcinos em azido-ciclopaladados gerados por complexação de sais de paládio (II) com alcinos funcionalizados: aplicações de alguns derivados como bifosfínicos como agentes antitumorais e como inibidores enzimáticos, AP.JP
• Assunto(s): Antineoplásicos Bifosfina Melanoma Compostos organometálicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumoral | Bifosfinas | Ciclopaladados | Complexos De Paladio-Ii | Melanoma | Organometalicos

Resumo

Este projeto de mestrado é uma extensão do atual projeto da categoria jovem pesquisador de número 98/11398-3, coordenado por mim e apoiado pela FAPESP. No plano ora proposto prevê-se a síntese e caracterização estrutural de compostos ciclopaiadados derivados da N,N-dimetil-1-fenetilamina e de alcinos funcionalizados contendo o ligante 1,2-bis- (difenilfosfina) etano e a utilização dos mesmos como agentes antitumorais. Lembro que durante dois anos consecutivos a aluna desenvolveu com bolsas do programa PIBIC-CNPq/UMC, estudos relacionados a este tema, tendo sido obtidos dados bastante relevantes sobre a ação de alguns complexos desta família no combate ao melanoma, dentre eles, a avaliação de citotoxicidade dos paladaciclos, verificação de intercalação com moléculas de DNA em regiões específicas, mostrando uma atividade dependente de tempo e a participação desses na indução do mecanismo de apoptose celular. Desta forma pretendemos com a realização do referido projeto, ampliarmos o conjunto de dados estruturais e biológicos que nos permitam algumas conclusões mecanísticas importantes correlacionando-se a estrutura química dos complexos com a atividade antitumoral comprovada exibida por esta classe de compostos. Pretendemos ainda, uma vez selecionado a composto mais ativo, aumentar a especificidade do mesmo, bem como reduzirmos sua citotoxicidade, através do desenvolvimento de um lipossomo específico, que servirá como carregador. (AU)