Busca da transducao de sinal mediada pela interacao receptor-prpc.

• Processo: 97/12285-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 1999
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ricardo Renzo Brentani
• Beneficiário: Adriana Regina de Oliveira Freitas
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caveola | Proteina Prpc | Proteina Receptora

Resumo

Uma das mais promissoras áreas da ciência atual concentra-se no estudo de príons, uma proteína infecciosa capaz de causar doenças neurodegenerativas, tanto no homem como em animais. Ainda hoje, pouco se sabe sobre o processo infeccioso que dá origem às doenças. A hipótese mais aceita é a proposta por Stanley B. Prusiner, em 1991, onde a proteína infecciosa associa-se com sua homóloga celular (PrPc) fazendo com que esta mude sua conformação normal (α hélice para β pregueada) o que leva ao processo infeccioso. Em 1996, Martin Vey e colaboradores localizaram as duas formas da proteína num compartimento celular chamado caveola, e propuseram que nesse compartimento ocorra a transformação da proteína normal na proteína infecciosa. As caveolas são invaginações da membrana plasmática onde se encontram várias proteínas ancoradas por glicosil-fosfatidilinositol (GPI). Além de agir como um centro de entrada para pequenas moléculas e íons a caveola também coordena a interação da célula com o seu meio-ambiente. A composição molecular da caveola indica que ela tem a capacidade de armazenar e processar mensageiros como cAMP, cálcio, ou adenosina e usar receptores de tirosina quinase para iniciar cascatas de fosforilação. Nosso grupo identificou uma proteína receptora de PrPc na membrana celular (13). Além de sugerirmos que esta proteína teria um papel importante no mecanismo de infecção, propomos ainda que sua associação com PrPc pode deflagrar um sinal celular que mediaria funções ainda desconhecidas da proteína celular normal, PrPc. Com o objetivo de desvendar os sinais desencadeados pela interação do PrPc com a proteína receptora, avaliaremos alguns efetores das principais vias de transdução de sinal. Tentaremos, portanto mapear as proteínas ativadas ou inibidas neste mecanismo. (AU)