Lesão em proteínas e em DNA de células expostas a 4,5-epoxi-2-decenal e apo-carotenal

• Processo: 02/04982-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marisa Helena Gennari de Medeiros
• Beneficiário: Carlos Alexandre Oliveira Sigolo
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/05386-7 - Mecanismos de formação de adutos exocíclicos em DNA, AP.TEM
• Assunto(s): Peroxidação de lipídeos Radicais livres Adutos de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lesao Em Dna | Peroxidacao Lipidica | Radicais Livres

Resumo

Um número apreciável de agentes carcinogênicos e mutagênicos estruturalmente diversos podem formar adutos exocíclicos com bases dos ácidos nucléicos. Tem havido um acúmulo de evidências na literatura relacionando diretamente tais adutos com os efeitos genotóxicos. Nosso laboratório caracterizou oito desses adutos. Em paralelo desenvolvemos uma técnica ultra-sensível baseada em medidas de LC-MS/MS para detecção e quantificação utilizando padrões isotópicos desses adutos em sistemas "in vivo" e em células. Dentro do projeto temático do grupo intitulado "Mecanismos de Formação de Adutos Exocíclicos em DNA", o presente projeto de bolsa de doutorado tem como objetivo ampliar os estudos sobre mecanismos de lesão em biomoléculas, DNA e proteínas, investigando agora os efeitos dos produtos isolados de epoxidação de aldeídos e de oxidação do beta-caroteno em células de mamífero, mitocôndrias e em vesículas-modelo. A caracterização das estruturas químicas dos adutos de DNA nos levou a formular a hipótese de que os produtos de oxidação do 2,4-decadienal e do beta-caroteno são de fato os precursores das lesões em biomoléculas. Confirmar essa hipótese em estudos em células e em organelas isoladas é, portanto fundamental para a compreensão dos mecanismos de lesão e a identificação de possíveis defesas celulares contra tais danos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SIGOLO, Carlos Alexandre Oliveira. Detecção de adutos de trans,trans-2,4-decadienal em citocromo c. Efeitos em mitocôndrias isoladas. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.