Caracterizacao de metaloproteases de matriz em invertebrados.

• Processo: 94/04025-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 1995
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 1997
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Renzo Brentani
• Beneficiário: Adriana Frohlich Mercadante
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Invertebrados Evolução molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Evolucao Molecular | Invertebrados | Matriz Extracelular | Metaloproteases De Matriz

Resumo

A família das metaloproteases de matriz (MMP) participa de diversos processos importantes relacionados a modulação da matriz extracelular. Dentre esses processos há aqueles que são considerados normais, como o desenvolvimento embrionário e a própria renovação da matriz extracelular, e aqueles que são patológicos, como a invasão tumoral e a artrite. As MMPs são caracterizadas pelas seguintes características: atividade catalítica dependente de zinco, secreção na forma de zimogênio, inibição por inibidores específicos, especificidade a componentes da matriz extracelular. Toda informação a respeito dessa família enzimática vem de espécies de vertebrados. Contudo, a matriz extracelular está presente desde o surgimento dos animais multicelulares e é muito provável que enzimas capazes de degradar componentes dessa matriz também tenham surgido com o desenvolvimento da multicelularidade e que, portanto, existam nas espécies de invertebrados. Trabalhos recentes, interessados na origem e evolução das MMPs, demonstraram a existência de uma relação filogenética entre metaloproteases bacterianas e as MMPs. A transição entre uma metaloprotease ancestral para as atuais MMPs ainda não é conhecida por falta de seqüências intermediárias. Nessa mesma transição estão os invertebrados. Será que nesses organismos existem MMPs? Caso existam, como seria a estrutura modular dessas enzimas? O presente projeto tem como objetivo a caracterização de MMPs em invertebrados. Essa caracterização será feita sob três aspectos: atividade enzimática, estrutura modular e relação das seqüências obtidas com outras metaloproteases. O conhecimento de MMPs em invertebrados trará importantes informações a respeito da origem e evolução dessa família, além de um melhor esclarecimento sobre a função dessas enzimas. (AU)