Isolamento do gene sca339 que complementa um mutante de aspergillus nidulans sensivel a camptothecin.

• Processo: 96/07352-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1996
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2000
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Cristiane Coquejo de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil

Resumo

As topoisomerases são enzimas que modificam e regulam o estado topológico do DNA. Estas enzimas participam de muitos processos metabólicos celulares, tais como replicação, transcrição, recombinação e reparo. As topoisomerases são importantes alvos de drogas terapêuticas com ação antibacteriana e antiviral. As drogas anti-topoisomerases geralmente atuam através da formação de um complexo enzima-DNA-droga, denominado complexo de clivagem. A camptothecin é uma droga ant-topoisomerase I utilizada como um agente quimioterapêutico contra células cancerígenas. Apesar do interesse clínico na atividade antitumoral de camptothecin, as interações específicas que são requeridas para a conversão dos complexos DNA-enzima-droga em lesões letais e subsequente processamento deste dano ao DNA que leva a um bloqueio no ciclo celular e a morte celular permanecem obscuros. Assim, mais pesquisas são necessárias nesta direção. Nós propomos a utilização do bem conhecido sistema de genética clássica e molecular do fungo filamentoso Aspergillus nidulans como um modelo para a caracterização de mecanismos de resistência à camptothecin. Desta forma, os objetivos específicos deste projeto são a clonagem e a caracterização do gene que complementa um mutante de A. nidulans (SCA339) que mostra sensibilidade à camptothecin. (AU)