Estudo funcional da prenilação de proteínas em Plasmodium falciparum

• Processo: 02/10927-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Fabio Luiz D`Alexandri
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/09401-0 - Aproximação genômica e pós-genômica ao estudo das malárias humanas de Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum na Amazônia brasileira, AP.TEM
• Assunto(s): Prenilação Apicoplasto Plasmodium falciparum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apicoplasto | Isoprenilacao | Isoprenoides | Malaria | Plasmodium Falciparum

Resumo

A Via de biossíntese de isoprenóides nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum tem sido considerada como um potencial alvo para novos quimioterápicos contra tais parasitas. O presente trabalho visa estudar a prenilação de proteínas em Plasmodium falciparum, tendo como objetivos: 1)- estudar o local onde ocorre a prenilação de proteínas neste parasita, através de construções gênicas que codificam proteínas de fusão com GFP e análise destas proteínas em parasitas transfectados através da técnica de microscopia confocal. 2)- Verificar a ação do inibidor de preniltransferase, Limoneno, sobre as proteínas preniladas, estudando a importância da modificação pós-traducional na localização, síntese e expressão destas proteínas, utilizando marcações metabólicas com diferentes compostos radioativos, análise das unidades isoprênicas ligadas às proteínas, através da técnica de espectrometria de massa e análise de proteínas de fusão com GFP, em parasitas transfectados, utilizando a técnica de microscopia confocal. 3)- Estudar a ação da inibição da via DOXP de biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum, sobre a expressão e síntese das proteínas preniladas neste parasita, através de tratamentos dos parasitas com Fosmidomicina, um inibidor da via DOXP de biossíntese de isoprenóides e análise da síntese e expressão das proteínas preniladas utilizando marcações metabólicas e técnicas como Western Blot e Northern Blot. (AU)