Influencia da melatonina sobre a expressao de colinoceptores em miotubos de ratos em cultura.

• Processo: 01/11671-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Lidiana Duarte de Almeida Paula
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melatonina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alfa Bungarotoxina | Colinoceptores Nicotinicos | Cultura De Miotubos | Melatonina

Resumo

A melatonina, hormônio liberado no período de escuro pela glândula pineal, é capaz de modular a reatividade e o número de receptores nicotínicos em diferentes modelos biológicos. Apesar da ação da melatonina sobre os colinoceptores ser específica para cada modelo, foi observado que este hormônio interfere apenas com receptores sensíveis à alfa bungarotoxina e, em todos os casos em doses compatíveis com a concentração plasmática noturna de melatonina. Para melhor avaliar o mecanismo de ação pelo qual a melatonina temporiza a resposta colinérgica foi escolhida a preparação de miotubos de ratos, por se tratar de uma cultura de células padronizada. Neste modelo também foi verificado que a melatonina atua via receptores acoplados à proteína Gi, inibindo a adenililciclase. Neste projeto pretende-se determinar a cascata de eventos gerada pela estimulação de receptores de melatonina, e como esta cascata pode interferir na expressão de colinoceptores nicotínicos. Para tanto, será inicialmente determinado o tempo mínimo necessário para que a melatonina reduza o número de sítios de ligação para a alfa bungarotoxina. Após determinar o tempo ótimo de observação, serão avaliados os efeitos de drogas que bloqueiam as cascatas de adenililciclase, fosfolipase C e as diferentes quinases capazes de interferir na síntese e expressão dos colinoceptores nicotínicos sobre a redução do número destes receptores. (AU)