Análise do perfil de expressão proteica global estimulada por fatores de crescimento em células mesangiais glomerulares

• Processo: 03/00435-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Thiago Trovati Maciel
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células mesangiais Expressão de proteínas Proteoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Mesangial | Doenca Renal | Fatores De Crescimento | Proteoma

Resumo

O crescimento (hiperplasia e/ou hipertrofia) de células mesangiais (CM), associado ao aumento na produção/diminuição de degradação de matrix extracelular (MEC), exerce um papel fundamental na gênese e manutenção de glomerusclerose em diferentes situações patológicas, como a hipertensão arterial sistêmica (HAS) e a nefropatia diabética. Em diferentes modelos, fatores de crescimento desencadeiam modificações agudas e ativam programas específicos de transcrição gênica. A identificação de proteínas particularmente ligadas à ação de determinado fator de crescimento representaria não apenas um avanço significativo no entendimento da fisiopatologia da doença renal crônica como também forneceria subsídios para o desenvolvimento de novas medidas de prevenção e tratamento desta condição. Desta forma, este projeto se propõe a utilizar a técnica de análise de expressão protéica global em CM glomerulares de rato por meio de eletroforese bidimensional combinada à espectrometria de massa, nas condições de repouso e após a estimulação com Ang II, PDGF, TGFb1 e BK, sabidamente ligados aos processos patológicos em questão. Os achados serão confirmados por Western blotting convencional. Diferenças entre mecanismos transcripcionais e pós-translacionais na regulação de determinadas proteínas serão avaliados com a associação da técnica de PCR quantitativo em tempo real às aqui descritas. (AU)