Identificacao e estudo funcional das mutacoes no gene do receptor para ldl e avaliacao "in vitro da resposta clinica a terapia aplicada.

• Processo: 01/09755-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2002
• Data de Término da vigência: 04 de maio de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Alexandra Patricia Zilli Vieira
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
• Assunto(s): Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citometria De Fluxo | Dhplc | Hipercolesterolemia Familiar | Mutacoes No Gene | Receptor De Ldl

Resumo

Mutações no gene do receptor de LDL colesterol resultam em uma desordem autossômica dominante denominada hipercolesterolemia familiar. Várias diferentes mutações no gene do receptor de LDL têm sido identificadas e caracterizadas, demonstrando um alto nível de heterogenidade alélica deste locus. A habilidade de identificar mutações neste gene, para o diagnóstico precoce da doença coronariana aterosclerótica de homozigotos ou heterozigotos, requer o uso de um método altamente sensível, eficiente e rápido. Neste estudo, nós estamos propondo o uso de cromatografia líquida desnaturante de alta eficiência (DHPLC), uma nova tecnologia com alta capacidade para detecção de mutações. Além de identificar as mutações, este estudo visa caracterizar a expressão do receptor de LDL na superfície de linfócitos cultivados ex vivo através de citometria de fluxo e determinar a resposta farmacológica destes receptores às diferentes terapias em uso. Em alguns pacientes, o tratamento com drogas que diminuem os níveis de colesterol está associado com a normalização da atividade funcional do receptor de LDL nos linfócitos, conseqüentemente fornecendo evidência direta de que a terapia pode alterar a expressão do receptor. A utilização de linfócitos em proliferação como método para detecção de anormalidades do receptor de LDL pode ser empregada na prática clínica para melhor compreensão e monitoração do impacto da terapia na expressão do receptor. (AU)