Inibicao de metemoglobinemia induzida pela dapsona em ratos.

• Processo: 98/01379-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2000
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Regina Helena Costa Queiroz
• Beneficiário: Wilson Roberto Malfará
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Dapsona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dapsona | Dapsona X Cimetidina | Dapsona X Ranitidina | Inibicao/Metemoglobinemia | Monitorizacao Terapeutica

Resumo

A N-hidroxilação, uma das principais vias de biotransformação de dapsona vem sendo constantemente relacionada aos quadros de metemoglobinemia decorrentes do uso dapsona. Com o objetivo de se verificar a inibição reversível desta via de bioativação toxicológica, sem alterar os caminhos de detoxificação do fármaco a acetilação citosólica; a cimetidina e a ranitidina serão administradas concomitantemente à dapsona aos ratos machos Wistar com peso variando entre 200 e 250 g divididos em 14 grupos (n=8 por grupo) em estudo de doses únicas e múltiplas de dapsona. Grupo I, dose única de 40 mg/kg de dapsona em dimetilsulfóxido. Grupos II, III e IV, mesmo esquema do Grupo I, porém com administração prévia de dose única de 100, 150 e 200 mg/kg de cimetidina, injetada 2 horas antes da dose de dapsona, respectivamente. Grupos V, VI e VII mesmo esquema do Grupo II, porém com administração prévia de ranitidina. Grupo WI, doses de 40 mg/kg de dapsona em dimetilsulfóxido administradas por via intraperitoneal em intervalos de 24 horas, por 4 dias consecutivos. Grupos IX, X e XI, mesmo esquema do Grupo VIII, porém com administração de 100, 150 e 200 mg/kg de cimetidina, injetada 2 horas antes da dose de dapsona, respectivamente. Grupos XII, XIÍI e XIV, mesmo esquema do Grupo VIII, porém com administração prévia de ranitidina. Posteriormente os ratos serão submetidos à coleta de sangue da artéria aorta após anestesia com éter. Será efetuada ... (AU)