Defesas celulares contra oxidantes derivados de oxido nitrico.

• Processo: 01/01733-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Ohara Augusto
• Beneficiário: Denise de Castro Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/02949-8 - Espécies reativas derivadas de oxigênio, nitrogênio e de carbono: interações e relevância em processos fisiopatológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Óxido nítrico Superóxidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anion Superoxido | Bicarbonato | Grupos Tiois | Oxido Nitrico | Peroxinitro | Peroxiredoxinas

Resumo

Nosso projeto objetiva examinar as potenciais defesas enzimáticas contra o peroxinitrito e radicais dele derivados. Como justificado no Projeto Temático, priorizaremos tiol proteínas (peroxiredoxina, metalotioneina e tireredoxina) porque, dentre os grupos prostéticos, aqueles que poderiam reagir com peroxinitrito com constantes de velocidade comparáveis àquela do dióxido de carbono. Nosso projeto consistirá de quatro etapas: 1) Determinação das constantes de segunda ordem da reação de peroxinitrito com peroxiredoxina selvagem e mutantes, que irão permitir avaliar quanto as peroxiredoxinas podem competir com outros alvos biológicos por peroxinitrito e, através do uso das mutantes, poderemos inferir quais dos grupos tióis são os alvos mais importantes; 2) Avaliação dos efeitos das peroxiredoxinas na oxidação de rodamina e nitração de tirosina por peroxinitrito em presença e ausência de bicarbonato/dióxido de carbono, pois estudos foram realizados apenas na presença de dióxido de carbono; 3) Examinação dos produtos de oxidação dos tióis das peroxiredoxinas por peroxinitrito em ausência e presença de bicarbonato/dióxido de carbono por espectroscopia de massa (após reação com 7-cloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazol), EPR-método captador do spin ou EPR de baixa temperatura; 4) Comparação da susceptibilidade de E. colli super-expressando peroxiredoxina selvagem e mutantes de S. cerevisie a peroxinitrito e seus precursores, avaliando as atividades estudadas in vivo. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Denise de Castro. Efeitos do tempol sobre a interação entre peroxinitrito/CO2 com albumina e macrófagos: inibição da nitração de tirosinas e da oxidação de cisteínas e amplificação da nitrosação de cisteínas. 2004. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.