Analise do gene ror1 como candidato para a forma dominante da sindrome de robinow.

• Processo: 02/02888-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Angela Maria Vianna Morgante
• Beneficiário: Juliana Forte Mazzeu de Araújo
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Síndrome de Robinow
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Ror1 | Gene Ror2 | Sindrome De Robinow

Resumo

A síndrome de Robinow (SR) se caracteriza pela presença nos afetados de nanismo mesomélico associado a anomalias faciais e genitália hipoplásica. Foram descritas duas formas da síndrome, uma dominante e outra recessiva, que se distinguem pela maior gravidade da forma recessiva. O gene condicionador da forma recessiva é o gene ROR2, que pertence a uma família da qual faz parte o gene ROR1 que está mapeado em 1p31. Ambos codificam receptores órfãos do tipo tirosina-quinase. O gene responsável pela forma dominante da síndrome ainda não foi identificado. Em nosso trabalho de mestrado descrevemos uma paciente com a forma dominante da SR, portadora de dir dup(1)(p13-p31). Restringimos os pontos de quebra por PCR e FISH e mapeamos o ponto de quebra distai no segmento em que está o gene ROR1. Após hibridação de sonda do gene ROR1, identificamos um fragmento de junção, indicando que um dos pontos de quebra esteja alterando o gene ROR1. Esses resultados nos levaram a considerar esse gene como candidato para a forma dominante da SR. Neste projeto, pesquisaremos mutações do gene ROR1 em 36 afetados pela forma dominante da SR. Continuaremos o mapeamento dos pontos de quebra da duplicação, identificando as seqüências participantes do rearranjo. Também buscaremos a função dos genes ROR1 e ROR2, pela identificação de proteínas que interajam com os receptores ROR1 e ROR2, utilizando o sistema do duplo-híbrido de levedura. (AU)