Avaliacao da participacao do peptideo pelpk do antigeno carcinoembrionario (cea) na metastatizacao de linhagens celulares humanas de carcinoma colo-retal.

• Processo: 00/04294-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Celia Regina Whitaker Carneiro
• Beneficiário: Ana Cristina Espindola Campos Solimene
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antígeno carcinoembrionário Metástase Anticorpos monoclonais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos Monoclonais | Antigeno Carcinoembrionario | Carcinoma Colo-Retal | Celula De Kupffer | Metastases | Peptideo Pelpk

Resumo

O antígeno carcinoembrionário é importante marcador tumoral, principalmente das neoplasias colo-retais. Recentemente, tem sido investigada a sua participação no fenômeno metastático. A descrição de um receptor específico para CEA, nas células de Kupffer no fígado, contribui para a compreensão do porquê ser o fígado o principal sítio de metastatização de carcinomas colo-retais. Foi descrito que este receptor liga um pentapeptídeo (PELPK) presente na molécula de CEA, estando envolvido no "clearance" plasmático deste antígeno. A ligação de CEA, por meio do peptídeo PELPK, ao seu receptor específico de 80 kDa das células de Kupffer parece resultar na ativação de citocinas relacionadas ao aumento da expressão de moléculas de adesão no endotélio dos sinusóides hepáticos, o que contribuiria para a retenção das células tumorais no fígado, propiciando o evento metastático. Com o objetivo de verificar a importância de PELPK no processo metastático, o presente projeto pretende bloquear especificamente. PELPK de CEA na superfície de células de linhagens humanas de carcinoma colo-retal in vitro e verificar o seu potencial metastático em modelos animais utilizando camundongos atímicos. Para tal, pretende-se desenvolver anticorpos poli- e monoclonais. (AU)