Hipotireoidismo congênito por deficiência na síntese de tireoglobulina: rastreamento e estudo funcional de mutações do gene da tireoglobulina

• Processo: 03/02989-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Geraldo Antônio de Medeiros Neto
• Beneficiário: Viviane Lyrio Do Valle de Pardo Blois
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipotireoidismo congênito Glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estudo Funcional | Hipotireoidismo Congenito | Mutacoes | Tireoglobulina | Tireoide

Resumo

O Hipotireoidismo Congênito (HC), detectado em recém-nascidos, tem como principal causa anomalias na organogêriese (aproximadamente em 70% dos casos). Defeitos específicos da hormonogênese acontecem em 10% a 20% dos casos detectados e podem ser causados por mutações nos genes NIS, TPO, da pendrina, Tg, THOX, no receptor de hormônio tereóideo (HT) ou por defeitos no transporte de HT na circulação periférica. Na sua maioria, os defeitos genéticos indicados criam condições para o fenótipo típico com bócio e grau variável de hipotireoidismo. Mutações no gene da Tg variam de deleções de exons inteiros a mutações pontuais que alternam a estrutura protéica. Este projeto visa estudar e caracterizar, molecularmente, alterações na tireoglobulina em seis pacientes com Hipotireoidismo Congênito, diagnosticados pelo rastreamento neonatal realizado em Minas Gerais, com provável defeito de síntese de Tg. Também será realizado estudo funcional, em células de mamífero, da tireoglobulina contendo as mutações identificadas, correlacionando, assim, os achados moleculares com o fenótipo dos pacientes. Os resultados deste trabalho contribuirão para o entendimento da genética do HC, do gene da Tg e das possíveis alterações estruturais determinadas por eventuais mutações genéticas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ILEANA G. S. RUBIO; ANA LUIZA GALRAO; VIVIANE PARDO; MEYER KNOBEL; ROBERTA F. POSSATO; ROSALINDA R. Y. CAMARGO; MARCELO A. FERREIRA; CRISTINA T. KANAMURA; SIMONE A. GOMES; GERALDO MEDEIROS-NETO. Análise molecular e acompanhamento a longo prazo de dois irmãos com hipotireoidismo congênito portadores da mutação intrônica IVS30+1G>T no gene da tireoglobulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1337-1344, 2008-11-00. (03/02989-8)

RUBIO, ILEANA G. S.; MEDEIROS-NETO, GERALDO. Mutations of the thyroglobulin gene and its relevance to thyroid disorders. CURRENT OPINION IN ENDOCRINOLOGY DIABETES AND OBESITY, v. 16, n. 5, p. 373-378, OCT 2009. (03/02989-8)

RUBIO, ILEANA G. S.; GALRAO, ANA LUIZA; PARDO, VIVIANE; KNOBEL, MEYER; POSSATO, ROBERTA F.; CAMARGO, ROSALINDA R. Y.; FERREIRA, MARCELO A.; KANAMURA, CRISTINA T.; GOMES, SIMONE A.; MEDEIROS-NETO, GERALDO. A Molecular Analysis and Long-Term Follow-up of Two Siblings with Severe Congenital Hypothyroidism Carrying the IVS30+1G > T Intronic Thyroglobulin Mutation. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1337-1344, NOV 2008. (03/02989-8)

PARDO‚ V.; RUBIO‚ I.G.S.; KNOBEL‚ M.; AGUIAR-OLIVEIRA‚ M.H.; SANTOS‚ M.M.; GOMES‚ S.A.; OLIVEIRA‚ C.R.P.; TARGOVNIK‚ H.M.; MEDEIROS-NETO‚ G.. Phenotypic variation among four family members with congenital hypothyroidism caused by two distinct thyroglobulin gene mutations. THYROID, v. 18, n. 7, p. 783-786, 2008. (03/02989-8)