Estudo do efeito vasculoprotetor do fitoestrógeno genisteína em ratas ovariectomizadas hiperhomocisteinemicas

• Processo: 03/05423-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Oliveira
• Beneficiário: Andrea Carla Celotto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fitoestrógenos Isoflavonas Estrógenos Genisteína Reatividade cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estrogeno | Fitoestrogenos | Ginesteina | Hiperhomocisteinema | Isoflavonas | Reatividade Vascular

Resumo

Isoflavonas são fitoestrógenos derivados de diferentes espécies de plantas que possuem como um dos componentes abundantes e ativos a genisteína. Alguns estudos têm mostrado que as isoflavonas possuem atividades como: anticâncer e de redução do risco de aterosclerose e subseqüente doenças cardiovasculares. As doenças cardiovasculares são responsáveis por 30% das causas de morte entre homens e mulheres na sociedade contemporânea. Dentre os fatores que elevam o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, a hiperhomocisteinemia tem sido considerada um fator de risco independente para ocorrência de aterosclerose e trombose. Esse fator de risco aumenta com a chegada da menopausa. Concentrações elevadas de homocisteína no plasma promovem lesão de células endoteliais e proliferação de células da musculatura lisa vascular. Entretanto, este quadro pode ser atenuado através da terapia de reposição estrogênica. O estrogênio atua no endotélio vascular promovendo mudanças na síntese de NO, regulação de canais de Ca+2 e K+ e diminuição da proliferação de células do músculo liso vascular. O conhecimento dos mecanismos através dos quais a genisteína atua na função vascular é de fundamental importância. Para que o consumo de alimentos ricos em fitoestrógenos seja estimulado, no sentido de prevenir a disfunção endotelial e lesão vascular promovida por vários fatores de risco, dentre eles a hiperhomocisteinemia é necessário que os mecanismos de ação dos compostos ativos presentes nesses fitoestrógenos sejam bem caracterizados. Nesse trabalho, os animais serão submetidos à ovariectomia bilateral e após 21 dias receberão DL-homocisteína tiolactona (DL-HcyT) via oral. A DL-HcyT na concentração de 1g/Kg/dia será diluída em água e acondicionada em bebedouros para que os animais tenham livre acesso à mesma durante 15 dias. Sete dias após a ovariectomia os animais serão divididos em grupos que receberão tratamento com 17β-estradiol ou genisteína. O tratamento será realizado através de implante subcutâneo de uma cápsula de Silastic contendo as substâncias. O estudo da reatividade vascular será realizado frente aos agonistas angiotensina II, fenilefrina e acetilcolina. Durante o tratamento serão realizadas dosagens de estradiol (RIA), genisteína (HPLC), homocisteína (espectrofotometria de massa) e frações lipídicas e monitoramento da pressão arteial. (AU)