Dhesidroepiandrosterona e acao insulinica: relulacao da secrecao de insulina, das etapas iniciais da acao insulinnica, do fator transcricional pdx-1 e da expressao do glut 2, em ilhotas...

• Processo: 03/08886-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Carla Roberta de Oliveira Carvalho
• Beneficiário: Mayrin Correa Medina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Pâncreas Fosforilação Insulina Pancreatic and duodenal homeobox-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dhea | Fosforilacao | Insulina | Pancreas | Pdx-1 | Sinalizacao Da Insulina

Resumo

Deidroepiandrosterona é um hormônio adrenal com efeitos sobre saciedade, obesidade e controle da diabetes em roedores. O tratamento de ratos de 12 meses de idade com este hormônio aumentou a massa das ilhotas pancreáticas, diminuiu o nível protéico do receptor de insulina e de seus substratos IRS-1 e IRS-2 além do grau de fosforilação da proteína Akt e da ERK1/ERK2. Se este efeito é direto ou uma resposta de adaptação frente à alteração da sensibilidade à insulina deste modelo animal, requer mais investigação. Assim, considerando a existência dos efeitos descritos do DHEA tanto em ilhotas pancreáticas isoladas quanto na ação da insulina em humanos e ratos intactos os objetivos deste projeto são: avaliar o efeito do DHEA "in vivo" e "in vitro" (1) na secreção estática de insulina estimulada pela glicose, (2) na morfologia das ilhotas pancreáticas, (3) nos níveis, graus de fosforilação do receptor de insulina, de seus substratos, IRS-1 e IRS-2 e de proteínas envolvidas no crescimento e apoptose celular, PI 3-cinase, Akt, MAPK 42/44 e MAPK p38, (4) avaliar a expressão gênica do IR, IRS-1, IRS-2, do fator de transcrição PDX-1, da insulina e do transportador de glicose Glut 2 em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos de 2 meses de idade. (AU)