Efeito da pirfenidona em modelo experimental de nefropatia cronica progressiva.

• Processo: 03/11340-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Irene de Lourdes Noronha
• Beneficiário: Camile Alba Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Fibrose renal Fibroblastos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fibroblasto | Fibrose Renal | Inflamacao | Matriz Extracelular | Pirfenidona

Resumo

Considerando-se a importância do mecanismo de fibrose na doença renal crônica progressiva, o presente projeto visa estudar o efeito de uma droga potencialmente anti-fibrótica na lesão renal em modelo experimental da nefropatia crônica progressiva (através da inibição da síntese do óxido nítrico). Após o período de tratamento (30 dias) será avaliado o grau de lesão renal através da dosagem da albuminúria e do grau de glomeruloesclerose e fibrose intersticial através de análise histológica. Será também analisado o efeito da pirfenidona na inflamação local, através da avaliação dos componentes celulares (macrófagos, linfócitos e miofibroblastos) e da análise da atividade proliferativa (PCNA), através de imuno-histoquímica. Além disso, será investigado o efeito da pirfenidona na expressão de proteínas da matriz extracelular como colágeno I e III e fibronectina, através de Western Blot. O presente projeto se propõe também a investigar o efeito da associação da pirfenidona com o losartan e micofenolato mofetil, visando o bloqueio efetivo da progressão da doença renal. Finalmente, visando uma melhor compreensão dos possíveis mecanismos da pirfenidona sobre a atividade de fibroblastos e a expressão de colágeno. Para isto, utilizaremos cultura de fibroblastos de rim de rato que serão estimulados com IL-1β e com angiotensina II, mediadores capazes de estimular a síntese de matriz extracelular e de induzir a expressão de TGF-β. Será avaliado o efeito in vitro da pirfenidona nestes fibroblastos através da análise da expressão de componentes da matriz extracelular, através de RT-PCR e dosagem do TGF-p no sobrenadante, pelo método de ELISA. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PEREIRA, Camile Alba. Efeito da pirfenidona em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva. 2007. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.