Papel da atividade tirosina-quinase na resistência a apoptose mediada por Bcr-Abl

• Processo: 03/13855-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Ana Elisa Barreiros Bueno da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcr-Abl | Leucemia | Sti571 | Tirosina-Quinase

Resumo

A leucemia mielóide crônica é uma doença hematopoiética caracterizada pelo acúmulo de células mielóides maduras no sangue periférico. Em 95% dos casos, as células leucèmicas são caracterizadas pela presença do cromossomo Filadélfia e pela conseqüente expressão da proteína quimérica Bcr-Abl, que apresenta atividade tirosina-quinase elevada e desregulada. A expressão de Bcr-Abl nas células hematopoiétícas induz transformação celular e uma alta resistência à apoptose. Sabe-se que a transformação celular requer a atividade tirosina-quinase de Bcr-Abl, no entanto, não se conhece integralmente a relação entre a atividade tirosina-quinase de Bcr-Abl e a resistência à apoptose induzida por sua expressão. Sendo assim, o presente trabalho tem como objetivo central elucidar o papel da atividade tirosina-quinase de Bcr-Abl na geração de sinais anti-apoptóticos, tentando identificar moléculas que estariam atuando na manutenção do fenótipo de resistência à apoptose observado em células positivas para esta proteína, através da continuação e aprofundamento do trabalho que vem sendo desenvolvido no mestrado. Para isto adotamos duas estratégias principais: a primeira envolve o uso de um inibidor de quinase específico para Abi, denominado STI571, que vem sendo usado no tratamento de leucemias positivas para Bcr-Abl, e a segunda implica no estabelecimento de uma linhagem de células expressando o gene bcr-abl mutante, que codificar a proteína Bcr-Abl. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Ana Elisa Barreiros Bueno da. Aspectos moleculares da transformação celular induzida por Bcr-Abl.. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.