Estudo do possivel envolvimento da atividade proteolitica da molecula de hsp65 de mycobacterium leprae e de seus derivados peptidicos em processos autoimunes

• Processo: 04/02613-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Osvaldo Augusto Brazil Esteves Sant'Anna
• Beneficiário: Eliana Blini Marengo
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
• Assunto(s): Bioquímica Gene hsp65 Atividade catalítica Autoimunidade Mycobacterium leprae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Catalitica | Autoimunidade | Bioquimica | Hsp65 | Mycobacterium Leprae

Resumo

Há cerca de 15 anos, a atividade da hsp65 de Mycobacterium leprae em processos autoimunes foi alvo de intensa investigação. A descoberta da atividade proteolítica dessa molécula conduz à revisão destes estudos, pois em todos os processos fisiopatológicos, para os quais sua participação tem sido sugerida, a atividade proteolítica das hsp65 pode estar envolvida, quer modificando substratos intra- e/ou extra-celulares, quer atuando sobre si própria (autólise); essas avaliações poderão reformular total ou parcialmente as interpretações dos resultados já publicados. O presente estudo está voltado para a avaliação do possível envolvimento da atividade proteolítica da molécula de hsp65r de M. leprae e de seus peptídeos derivados em processos autoimunes. Para tal, serão administradas a hsp65r nativa e a correspondente proteína mutante A409 que não apresenta atividade catalítica, em modelo murino de uveíte experimental autoimune [EAU]. Será ainda estudado o efeito da hsp65 na modulação da ação imunosupressora da proteína do veneno da serpente Lachesis muta [Surucucu] no modelo de EAU. Além de resultados já publicados, quando da realização do Mestrado, observou-se que a hsp65 apresenta um processo autolítico in vitro, gerando fragmentos peptídicos das porções N- e C-terminais. Assim, será definido se o(s) epítopo(s) provenientes da hsp65r de M. leprae pode(m) ser gerado(s) pelo seu processo autolítico utilizando HPLC fase-reversa, espectrometria de massa (Q-TOF), seguindo ensaios do modelo de autoimunidade. (AU)