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Participacao da quimiocina rantes na resposta febril induzida pelos lps.

Processo: 03/04838-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2005
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Glória Emília Petto de Souza
Beneficiário:Renes de Resende Machado
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Quimiocinas   Citocinas   Febre
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Citocinas | Febre | Met Rantes | Quimiocinas | Rantes

Resumo

A febre é um dos sinais característicos e um dos primeiros a ser reconhecido na resposta de fase aguda, presente na inflamação e infecção. Este sinal é mediado por vários mediadores como as prostaglandinas, citocinas (IL-1 alfa e beta, IL-6 e IFN), e quimiocinas. A quimiocina RANTES, Regulated upon Activation, Normal T cell Expressed and Secreted, uma quimiocina da família CC participa no recrutamento de diferentes tipos celulares em respostas inflamatórias e também promove resposta febril sensível a drogas antipirétícas esteroidais e não esteroidais. Além disso, o mais estudado dos pirogênios exógenos, o lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram negativas, promove a liberação da RANTES. Pela adição de um resíduo de metionina na molécula da RANTES obteve-se o Met-RANTES, um potente e seletivo antagonista de receptores CCR1 e CCR3 desta quimiocina. Pretendemos neste estudo investigar o envolvimento da RANTES na cascata de mediadores que participam da resposta febril causada pelo LPS. Para tanto, investigaremos o efeito do met-RANTES sobre as respostas febris causadas pelo LPS, citocinas e vários peptídeos que reconhecidamente participam da resposta febril induzida pelo LPS, como a bradicinina, a endotelina e o fator liberador de corticotropina (CRF) bem como, o efeito de anticorpos e antagonistas de citocinas pirogênicas, de BK e ETs sobre a resposta febril causada pela RANTES. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO‚ R.R.; SOARES‚ D.M.; PROUDFOOT‚ A.E.; SOUZA‚ G.E.P.. CCR1 and CCR5 chemokine receptors are involved in fever induced by LPS ( E. coli) and RANTES in rats. Brain Research, v. 1161, p. 21-31, . (97/09837-6, 03/04838-7, 05/55717-0, 01/11014-5)
SOARES‚ D.M.; MACHADO‚ R.R.; YAMASHIRO‚ L.H.; MELO‚ M.C.C.; SOUZA‚ G.E.P.. Cytokine-induced neutrophil chemoattractant (CINC)-1 induces fever by a prostaglandin-dependent mechanism in rats. Brain Research, v. 1233, p. 79-88, . (01/11014-5, 02/02059-8, 97/09837-6, 03/04838-7)
SOARES, DENIS MELO; FIGUEIREDO, MARIA JOSE; MARTINS, JULIANO MANVAILER; MACHADO, RENES RESENDE; KANASHIRO, ALEXANDRE; MALVAR, DAVID DO CARMO; PESSINI, ANDREA CARLA; ROTH, JOACHIM; PETTO SOUZA, GLORIA EMILIA. CCL3/MIP-1 alpha is not involved in the LPS-induced fever and its pyrogenic activity depends on CRF. Brain Research, v. 1269, p. 54-60, . (01/11014-5, 02/02059-8, 97/09837-6, 03/04838-7)