Efeitos do estrogeno na expressao de acetilcolinesterase e nas vias de sinalizacao intracelular induzidas pela ativacao de receptores muscarinicos em hipocampo de ratas.

• Processo: 04/03549-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Catarina Segreti Porto
• Beneficiário: Renato Tavares dos Santos Pereira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/10132-0 - Estrógeno e neurotransmissão colinérgica muscarínica: expressão de receptores, sinalização intracelular e suas interações no sistema nervoso central e no trato reprodutor masculino, AP.PRNX.TEM
• Assunto(s): Sistema nervoso central Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular Estrógenos Acetilcolinesterase Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetilcolinesterase | Estrogeno | Hipocampo | Receptor Muscarinico | Sinalizacao Intracelular | Sistema Nervoso Central

Resumo

Neurônios colinérgicos presentes no SNC são significativamente afetados pelas flutuações fisiológicas de estrógeno circulante e os mecanismos responsáveis por estes efeitos não estão esclarecidos. Dados recentes mostraram que a ovariectomia de ratas diminui a atividade da acetilcolinesterase em diferentes áreas do SNC, sendo parcial ou totalmente revertido após reposição estrogênica. Os efeitos centrais do estrógeno podem também envolver a modulação de receptores de membrana, uma vez que foram mostradas a co-localização e a interação dos receptores de estrógenos (RE-alpha e RE- beta) com receptores muscarínicos (mAChRs) e/ou nicotínicos em diversas áreas cerebrais, incluindo o hipocampo. Estudos de nosso laboratório mostraram que a ovariectomia aumenta o número de mAChRs presentes no hipocampo,, efeito revertido pelo estradiol. Além disso, estes resultados mostraram que o tratamento com estradiol deve ser iniciado dentro de um período específico, após a perda da função ovariana, para ser efetivo na prevenção de efeitos decorrentes da deprivação hormonal. O exato mecanismo pelo qual a ovariectomia influencia os mAChRs do hipocampo de rato não foi ainda esclarecido, podendo envolver tanto vias pré- como pós-sinápticas. Desta forma, o objetivo deste estudo é investigar o papel do estrógeno na atividade da enzima acetilcolinesterase e nas vias de sinalização intracelular (fosfato de inositol total e AMP cíclico) induzidas pela ativação de mAChRs no hipocampo de ratas. (AU)