Avaliação da transdução de sinal no receptor AT1 de Angiotensina II através de mutações sítio-dirigidas

• Processo: 04/05426-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Claudio Miguel da Costa Neto
• Beneficiário: Rosana Reis Thevenot
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiotensina II Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aminoacidos Transmembranares | Angiotensina Ii | Mutacoes Sitio-Dirigidas | Proteina G | Receptor At1 | Transducao De Sinal

Resumo

O octapeptídio angiotensina II é a principal molécula efetora do sistema renina-angiotensina. O receptor AT1 para a Angiotensina II, pertencente à família dos receptores ligados à proteína G (GPCR), é o responsável pela maioria de seus efeitos fisiológicos clássicos, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. O receptor AT1 apresenta a arquitetura comum aos GPCRs: 7 hélices transmembranares (7TM) ligadas por regiões intra- e extracelulares. Os GPCRs podem ser esquematicamente divididos em 3 domínios em relação à membrana celular: um domínio extracelular envolvido na interação com os ligantes; um domínio intracelular envolvido com a ligação à proteína G; e um domínio transmembranar envolvido com a transdução de sinal. Na averiguação de resíduos possivelmente envolvidos com o processo de transdução de sinal, algumas características peculiares referentes aos receptores acoplados à proteína G ainda precisam ser completamente investigadas, como por exemplo a presença de prolinas e de aminoácidos polares localizados nas 7TM. Desta maneira, através de mutagênese sitio-dirigida, pretendemos verificar a importância de alguns resíduos de aminoácidos localizados nas regiões transmembranares do receptor AT1 nos processos de interação ligante-receptor e de ativação do receptor. (AU)